針對可能引發(fā)猝死的"隱藏殺手" — 成人梗阻性肥厚型心肌病

上海2025年12月18日 /美通社/ -- 賽諾菲今日宣布，第二代心肌肌球蛋白抑制劑（CMI）星舒平^®（阿夫凱泰片）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善運(yùn)動能力和癥狀。阿夫凱泰片是肥厚型心肌病領(lǐng)域潛在"同類最佳"的治療藥物。

此次獲批標(biāo)志著阿夫凱泰片是在中國實(shí)現(xiàn)"全球首發(fā)"的創(chuàng)新藥，中國的批準(zhǔn)早于美國與歐盟等全球其他國家與地區(qū)。這一里程碑是中國政府支持創(chuàng)新，監(jiān)管法規(guī)全面改革的成果，見證中國對創(chuàng)新藥批準(zhǔn)從跟跑、并跑到領(lǐng)跑的發(fā)展轉(zhuǎn)變，開創(chuàng)"全球首發(fā)"從新適應(yīng)癥拓展到全新分子藥物的新格局。

賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺表示："賽諾菲始終秉持在中國心血管領(lǐng)域的長期承諾，本次阿夫凱泰片的獲批是又一里程碑式的創(chuàng)新突破。基于療法創(chuàng)新價值，阿夫凱泰片獲國家藥品監(jiān)督管理局突破性療法認(rèn)證，并得益于中國藥政改革，實(shí)現(xiàn)快速獲批，讓中國梗阻性HCM患者能夠早于全球其他國家實(shí)現(xiàn)獲益。未來，賽諾菲還將繼續(xù)聚焦心血管領(lǐng)域患者未盡之需，推動多元模式下更多創(chuàng)新產(chǎn)品落地，守護(hù)國人心血管健康，共筑健康中國2030。"

近年來，國家藥品監(jiān)督管理局大力推動創(chuàng)新藥審評審批全面提速，大幅加快"全球新"創(chuàng)新藥在中國的上市，加快滿足臨床用藥急需。阿夫凱泰片成為有力例證，以"中國速度"滿足梗阻性HCM患者實(shí)現(xiàn)快速控制的緊迫需求。

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會主任委員、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心臟內(nèi)科中心主任、SEQUOIA-HCM中國主要研究者馬長生教授指出："猝死、心衰、血栓栓塞是懸在梗阻性HCM患者頭上的'利劍'，他們面臨著突然死亡的風(fēng)險和心理壓力。當(dāng)前梗阻性HCM的治療核心在于降低梗阻壓差、改善癥狀、降低風(fēng)險，因此快速降低左心室流出道壓差（LVOT-G）并改善癥狀是首要任務(wù)。本次獲批的阿夫凱泰片在3期臨床研究中顯示其2周即可上調(diào)劑量、6周即可完成劑量滴定；針對梗阻壓差，其2周降低LVOT-G 20mmHg，12周降低48mmHg，24周降低50mmHg；同時阿夫凱泰片也顯示出能夠快速改善癥狀和提升心功能，且安全性良好^[1]。其快速滴定并且快速獲得臨床療效的特性與安全性填補(bǔ)了臨床未被滿足的治療需求。"

肥厚型心肌病作為最常見的遺傳性心臟疾病^[2]，可能引發(fā)猝死、心力衰竭、血栓栓塞等致命風(fēng)險^[3]。該疾病是青少年和運(yùn)動員發(fā)生心臟性猝死最常見的病因之一^[3]，43.5%的HCM患者會進(jìn)展為射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭^[4]。20%左右的患者會發(fā)生房顫，而房顫是HCM患者血栓栓塞的最常見原因^[4]。值得關(guān)注的是，在所有肥厚型心肌病患者中，約三分之二屬于預(yù)后更差的梗阻性HCM^[2]。對于這部分患者來說，LVOT-G升高是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素，會進(jìn)一步加劇心功能損傷，相較于非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者死亡率翻倍^[5]。此外，在治療方面，傳統(tǒng)藥物僅能緩解部分癥狀^[5,6]，無法干預(yù)疾病病因，也難以延緩疾病進(jìn)展。而侵入式治療對于對專業(yè)技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)要求高，可及性較差，且普遍存在手術(shù)并發(fā)癥^[7]，再干預(yù)風(fēng)險較高^[8]，患者普遍的接受度較低。

賽諾菲與箕星藥業(yè)于2024年12月簽訂協(xié)議，收購箕星在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化阿夫凱泰片的權(quán)益，用于治療梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病患者。此次阿夫凱泰片的獲批主要基于關(guān)鍵性全球3期臨床研究SEQUOIA-HCM所取得的積極結(jié)果。研究達(dá)成通過心肺運(yùn)動試驗(yàn)（CPET）測得的峰值攝氧量（pVO?）主要研究終點(diǎn)以及LVOT-G變化、紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級改善等十項(xiàng)次要終點(diǎn)^[9]。其中相較于安慰劑組，經(jīng)阿夫凱泰片治療24周后，pVO₂ 水平較基線升高1.7mL/kg/min。同時相較于安慰劑組，使用阿夫凱泰片的受試者12周LVOT-G平均降幅達(dá)48mmHg，24周平均降幅達(dá)50mmHg，且2周LVOT-G便快速降低，平均降幅20mmHg^[9]。治療12周NYHA心功能改善≥1級患者比例達(dá)48.6%，24周該比例達(dá)58.5%^[9]，治療24周后基線符合室間隔減容術(shù) (SRT) 的患者中更有88%不再符合SRT指征^[10]。此外，阿夫凱泰片耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。

作為第二代心肌肌球蛋白抑制劑，阿夫凱泰片能夠精準(zhǔn)靶向心肌肌球蛋白，直接抑制產(chǎn)力橫橋的形成，減輕心肌過度收縮。同時，該療法藥理學(xué)特性使其半衰期更短^[4]，僅3-4天^[11,12]，可在8周達(dá)最優(yōu)劑量^[9]。目前，該療法已經(jīng)獲得《中國心肌病綜合管理指南2025》等多個國內(nèi)外指南的推薦^[1,4,10]。

中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任、MAPLE-HCM及ACACIA-HCM中國主要研究者葛均波教授表示："在《健康中國行動 — 心腦血管疾病防治行動實(shí)施方案（2023—2030年）》的全面推進(jìn)下，我們正朝著控制心血管疾病危險因素水平、降低死亡率等關(guān)鍵目標(biāo)不斷邁進(jìn)。近年來，對于HCM這類有致死風(fēng)險的心血管疾病的管理意識和能力不斷提升，而本次阿夫凱泰片的獲批將深化療法創(chuàng)新對梗阻性HCM管理的助益。同時，我們?nèi)栽谔剿鬟@一療法的更多可能。阿夫凱泰片與梗阻性HCM一線用藥美托洛爾的頭對頭研究MAPLE-HCM研究已經(jīng)完成并已取得陽性結(jié)果，該研究達(dá)成主要終點(diǎn)pVO?，有望為初始治療開始的管理帶來新選擇。阿夫凱泰片針對nHCM患者的3期臨床研究ACACIA-HCM也在進(jìn)行中，有望滿足更廣泛的HCM患者的治療需求。"

關(guān)于阿夫凱泰片

阿夫凱泰片是一種選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，通過廣泛的化學(xué)優(yōu)化篩選獲得，在優(yōu)化過程中對治療指數(shù)和藥代動力學(xué)特性進(jìn)行了嚴(yán)格控制。阿夫凱泰片的設(shè)計(jì)目的是通過減少每個心動周期中活躍的肌球蛋白–肌動蛋白產(chǎn)力橫橋數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌病相關(guān)的心肌過度收縮。在臨床前模型中，阿夫凱泰片通過直接結(jié)合于心肌肌球蛋白上的一個獨(dú)特且高度選擇性的別構(gòu)結(jié)合位點(diǎn)，直接阻斷產(chǎn)力橫橋的形成。阿夫凱泰片的研究項(xiàng)目評估其在改善 HCM 患者運(yùn)動能力（通過心肺運(yùn)動試驗(yàn)（CPET）測得的峰值攝氧量（pVO?））以及緩解HCM癥狀的潛力。

阿夫凱泰片已在SEQUOIA-HCM研究中取得陽性結(jié)果，這是一項(xiàng)在有癥狀的梗阻性HCM患者中開展的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予阿夫凱泰片"突破性療法"認(rèn)定，用于治療有癥狀的HCM患者；中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）也授予阿夫凱泰片"突破性療法"認(rèn)定，用于治療有癥狀的梗阻性HCM患者 ，并授予阿夫凱泰片優(yōu)先審評資格。

目前，阿夫凱泰仍有多項(xiàng)研究正在進(jìn)行，包括針對非梗阻性HCM患者的3期臨床研究ACACIA-HCM、針對兒童梗阻性HCM患者的臨床研究CEDAR-HCM以及針對HCM患者的開放標(biāo)簽擴(kuò)展臨床研究FOREST-HCM。

賽諾菲與箕星藥業(yè)于2024年簽訂協(xié)議，收購箕星在大中華區(qū)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化阿夫凱泰片的權(quán)益，用于治療梗阻性及非梗阻性HCM患者。此前，箕星藥業(yè)依據(jù)Cytokinetics的全球注冊計(jì)劃，從Cytokinetics獲得了阿夫凱泰片在大中華區(qū)的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。

關(guān)于賽諾菲中國

賽諾菲是一家研發(fā)驅(qū)動、AI 賦能的生物制藥公司，致力于煥發(fā)生命光彩并實(shí)現(xiàn)強(qiáng)勁增長。作為改革開放后首批進(jìn)入中國的跨國企業(yè)之一，賽諾菲于1982年便在中國建立了辦公室，目前擁有從研發(fā)、生產(chǎn)制造到商業(yè)運(yùn)營的端到端價值鏈，包括3家生產(chǎn)基地和4大研發(fā)基地，業(yè)務(wù)覆蓋制藥和疫苗。賽諾菲與中國同心同行，致力于將創(chuàng)新藥品和疫苗加速引進(jìn)中國，造福更多中國百姓，也為合作伙伴、社區(qū)和員工創(chuàng)造更美好的生活。

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賽諾菲前瞻性聲明

本新聞稿包含1995年修訂的《私人證券訴訟改革法案》中定義的前瞻性聲明。前瞻性聲明并非對歷史事實(shí)的陳述。這些聲明包括這些聲明包括預(yù)測和估計(jì)以及其基礎(chǔ)假設(shè)，涉及未來財(cái)務(wù)結(jié)果、事件、運(yùn)營、服務(wù)、產(chǎn)品開發(fā)和潛力的計(jì)劃、目標(biāo)、意圖和期望的陳述，以及與未來業(yè)績相關(guān)的陳述。通常可以利用諸如"期望"、"預(yù)期"、"相信"、"打算"、"估計(jì)"、"計(jì)劃"等詞語，以及類似表達(dá)作為判定前瞻性聲明的依據(jù)。盡管賽諾菲管理層認(rèn)為該篇前瞻性聲明中所反映的預(yù)期具有合理性，投資者仍需注意這些前瞻性信息和聲明受制于諸多風(fēng)險和不確定性因素，其中許多難以預(yù)測且通常不被賽諾菲所控制，這可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果和發(fā)展與前瞻性信息和陳述中所表達(dá)、暗示或預(yù)測的信息存在重大差異。這些風(fēng)險和不確定因素包括但不限于：研究和開發(fā)中固有的不確定因素，未來的臨床數(shù)據(jù)和分析，包括產(chǎn)品上市后所獲取的數(shù)據(jù)和所進(jìn)行的分析，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）或歐洲藥品管理局（EMA）等監(jiān)管機(jī)構(gòu)對任何藥物、器械或生物制品申請是否以及何時批準(zhǔn)的決定，以及對標(biāo)簽和其他可能影響該類候選產(chǎn)品可得性或商業(yè)潛力的事項(xiàng)的決定，批準(zhǔn)的候選產(chǎn)品可能商業(yè)上不成功的事實(shí)，替代性療法的未來批準(zhǔn)和商業(yè)成功，賽諾菲從外部增長機(jī)會中受益，完成相關(guān)交易和/或獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的能力，續(xù)與知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)的待決或未來訴訟和這種訴訟的最終結(jié)果有關(guān)的風(fēng)險，匯率和利率的趨勢，以及波動的經(jīng)濟(jì)和市場條件，成本控制措施及其后續(xù)變化，以及流行病或其他全球危機(jī)可能給我們、客戶、供應(yīng)商和其他業(yè)務(wù)合作伙伴以及任何一方的財(cái)務(wù)狀況帶來的影響，也包括對我們的員工和全球經(jīng)濟(jì)帶來的影響。這些風(fēng)險和不確定性也包括賽諾菲在公開呈報(bào)給美國證券交易委員會（SEC）和法國金融市場管理局（AMF）的報(bào)告中已作討論或明確的部分，其中包括列于表20-F的賽諾菲年度報(bào)告（截止日期2024年12月31日）中的"風(fēng)險因素"和"前瞻性聲明警示"。除非存在可適用的法律規(guī)定，賽諾菲不承擔(dān)更新和修改任何前瞻性信息和陳述的義務(wù)。