中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2023年10月18日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）聯(lián)合化療對(duì)比伊馬替尼聯(lián)合化療治療新診斷費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的關(guān)鍵注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)（HQP1351AG301，NCT06051409）已完成首例患者給藥。耐立克^®為全球?qū)用鍮est-in-class藥物，有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)用于一線治療Ph+ ALL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

HQP1351AG301是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)對(duì)照、開(kāi)放性的關(guān)鍵注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估耐立克^®聯(lián)合化療對(duì)比伊馬替尼聯(lián)合化療在新診斷Ph+ ALL患者中的有效性和安全性。

Ph+ ALL在成人ALL患者中，約占20%-30%，具有復(fù)發(fā)率高、無(wú)病生存期短、預(yù)后差等特點(diǎn)。在小分子靶向藥物TKI問(wèn)世之前，經(jīng)化療達(dá)完全緩解（CR）后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）被認(rèn)為是Ph+ ALL 患者的一線治療方法，但移植前復(fù)發(fā)和缺乏移植機(jī)會(huì)的患者約占總體70%以上，5年總生存率不到30%^[1]。

TKI的應(yīng)用顯著改變了Ph+ ALL的治療前景，但一代以及二代TKI治療存在一定局限性，復(fù)發(fā)率較高以及遠(yuǎn)期生存率依然不夠令人滿意，患者3-5 年總生存率約50%左右^[2]，主要與其較低的完全分子學(xué)緩解（CMR）率和T315I激酶結(jié)構(gòu)域突變有關(guān)，因此Ph+ ALL 的治療尚有相當(dāng)大的提升空間。目前國(guó)內(nèi)尚沒(méi)有TKI 被批準(zhǔn)用于一線治療Ph+ ALL 患者，使用更強(qiáng)效的三代TKI或許可以通過(guò)誘導(dǎo)更高的CMR率和抑制T315I突變進(jìn)一步改善Ph+ ALL患者的預(yù)后。

耐立克^®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類(lèi)新藥，為口服第三代TKI，是中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑。耐立克^®在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。其治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的適應(yīng)癥已于2021年11月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)上市。此前，該藥物已獲《CSCO惡性血液病診療指南》推薦，用于治療Ph+ ALL患者。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)、上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)趙維蒞教授表示：“Ph+ALL曾經(jīng)是最為高危難治的白血病類(lèi)型之一，TKI出現(xiàn)后Ph+ALL的預(yù)后得到了明顯改觀。但是各種TKI中，哪種TKI是最有效、最安全的首選，還是一個(gè)亟待回答的重要臨床問(wèn)題。以中國(guó)原創(chuàng)的新一代TKI——奧雷巴替尼為核心的HQP1351AG301研究，有望對(duì)這個(gè)重要問(wèn)題提供科學(xué)答案。”

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科副主任、江蘇省血液研究所副所長(zhǎng)陳蘇寧教授表示：“奧雷巴替尼上市后的臨床實(shí)際使用中，對(duì)于Ph+ ALL患者取得了非常突出的療效。HQP1351AG301是國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)一線Ph+ ALL的臨床注冊(cè)研究。我們對(duì)這個(gè)研究的結(jié)果充滿期待。”

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科副主任沈楊教授表示：“奧雷巴替尼在慢性髓細(xì)胞白血病適應(yīng)癥已在國(guó)內(nèi)獲批上市。HQP1351AG301研究是奧雷巴替尼在Ph+ ALL這個(gè)新適應(yīng)癥的擴(kuò)展，目前真實(shí)世界的數(shù)據(jù)顯示出較佳的潛力。奧雷巴替尼有望成為Ph+ ALL患者新的治療選擇。”

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："目前，Ph+ ALL患者的長(zhǎng)期生存率仍不盡如人意，該治療領(lǐng)域尚有較大提升空間。已有多項(xiàng)研究表明，使用更強(qiáng)效的三代TKI能為Ph+ ALL患者帶來(lái)長(zhǎng)期緩解和更高的生存率，然而迄今為止，國(guó)內(nèi)仍沒(méi)有任何TKI獲批一線治療。作為有望成國(guó)內(nèi)首個(gè)用于一線治療Ph+ ALL的TKI，我們很高興看到耐立克^®的這一注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)順利完成首例患者入組。我們將繼續(xù)積極推進(jìn)耐立克^®在該適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)，以期早日獲批，從而造福患者。

參考文獻(xiàn)

1. Fielding A K, Rowe JM, Richards SM, et a1. Prospective outcome data on 267 unselected adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia confirms superiority of allogeneic transplantation over chemo therapy in the pre imatinib era results from the International ALL Trim MRCUKALIXII/ECOG 2993. Blood, 2009,113: 4489- 4496.
2. Elias Jabbour et. Treatment of Adults With Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia-From Intensive Chemotherapy Combinations to Chemotherapy-Free Regimens: A Review. JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1340-1348.

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)，其中“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專(zhuān)項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。

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